Pendant plus de trois siècles, la famille des Médicis entretint des liens très étroits avec la ville. Les Médicis conditionnèrent son développement et furent en retour très conditionnés par elle. Tout d'abord entre les mains habiles de Cosme l'Ancien, le pater patriae, le pouvoir de la sphère privée se confond avec celui de la sphère publique, relayé ensuite par Laurent Le Magnifique. Marchands prospères et banquiers, les Médicis eurent un lien étroit avec l'Eglise et les plus grandes Cours d'Europe, jusqu'à occuper des fonctions pontificales (avec Léon X et Clément VII) ou le trône de France (avec Catherine de Médicis, épouse de Henri II et Marie de Médicis, épouse de Henri IV). Mécènes de l'art, ils favorisèrent l'avènement de la Renaissance. Défenseurs de la culture et de la science, ils firent de Florence la capitale d'un Etat riche et respecté.

Un itinéraire en centre-ville sur les traces des Médicis vous entrainera au Palais des Médicis (Palazzo Medici-Riccardi), construit en 1444 par Michelozzo pour Cosme l'Ancien. Dans la cour Renaissance, les médaillons représentent les armes des Médicis, alors qu'à l'intérieur, la petite chapelle néanmoins sollenelle, exprime le poids politique et civil de la Cour des Médicis. Enfin, la fresque du cortège des Rois mages met notemment en scène Laurent Le Magnifique en tenue de jeune Roi.

Sur la piazza della Signoria ainsi qu'au Palazzo Vecchio on peut voir les traces du passage au pouvoir des Médicis. Les sculptures de la place et celles se trouvant sous la Loggia (qu'on appela Loggia dei Lanzi au XVIème siècle), soulignent le pouvoir des ducs et grands-ducs de cette illustre famille: Hercules tuant Cacus réalisé par Bandinelli, Persée de Cellini, Neptune exécuté par Ammannati, le Rapt des Sabines et le Monument Equestre de Cosme I de Giambologna en sont les principaux témoignages. Plus encore dans la cour du Palazzo Vecchio et à l'intérieur du Palais, la présence de Cosme I et de Eléonore de Tolède est visible dans les transformations réalisées par Vasari et par ses très nombreux assistants qui firrent du Palazzo della Signoria communal un grand palais ducal, somptueusement décoré de cycles picturaux et de sculptures.

Au Palazzo Pitti et dans les luxueux jardins de Boboli, créés derrière le palais par Tribolo (1550), les Médicis menèrent une vie de souverains incontestés, s'entourant de tableaux et de meubles de très grande qualité et de très grande beauté. Cependant, l'itinéraire menant sur les traces des Médicis ne saurait être complet sans la visite d'au moins une de leurs villas de campagne comme celle de Careggi, ou de Castello; La Petraia à Poggio Imperiale, ou en dehors de Florence, celle de Poggio a Caiano, de Cerreto Guidi, de Pratolino et de Cafaggiolo.